Tese de doutorado - Luciana de Sá Quirino Macarkzyk - Vancomicina lipossomal para tratamento de endoftalmite experimental em coelhos.
RESUMO
Os antibióticos utilizados para o tratamento de endoftalmites possuem curto tempo de meia-vida e alguns pacientes necessitam de re-injeções. Lipossomos como carreadores de antibióticos são uma recente aplicação em oftalmologia e estudos farmacocinéticos apontam um efeito de liberação prolongado das drogas encapsuladas após injeção intravítrea. No presente trabalho, estudamos a eficácia clínica, microbiológica e toxicidade da vancomicina lipossomal. Para as análisesclínica (n=30 olhos) e microbiológica (n=54 olhos), os coelhos previamente infectados com inóculo intravítreo de Staphylococcus epidermidis (1,0 x 107unidades formadoras de colônias [UFCs]/ 0,1 mL), foram divididos em três grupos: 1. tratado com vancomicina lipossomal (1,0 mg/0,1mL) 24 horas após inoculação, 2.tratado com a forma aquosa do antibiótico (1,0 mg/0,1mL) 24 horas após inoculação e 3. grupo controle. A análise clínica foi realizada por meio de análise comparativa dos sinais inflamatórios e infecciosos oculares e a eficácia microbiológica foi avaliada de forma quantitativa (número de UFC / 0.1mL) utilizando-se materiaisvítreos obtidos. A toxicidade ocular foi estudada por meio de análises histopatológica (n=8 olhos) e eletroretinográfica (n=10 olhos). Para ambos estudos, nos olhos direitos de coelhos não infectados foi administrado 1,0 mg/0,1mL de vancomicina lipossomal e os olhos esquerdos foram utilizados como controle. Vancomicina encapsulada em lipossomos mostrou efeitos clínicos similares comparando-se com a forma aquosa. A formulação lipossomal levou a uma mais rápida esterilização das culturas vítreas em relação à aquosa. A vancomicina lipossomal não é tóxica às estruturas oculares, o que foi demonstrado pelos estudos histopatológicos e eletroretinográficos, apesar do encapsulamento do antibiótico aumentar sua permanência intravítrea. A vancomicina encapsulada em lipossomos pode, portanto, no cenário clínico, servir para tratar as endoftalmites bacterianasagudas e diminuir o número de re-injeções deste antibiótico.
ABSTRACT
Intravitreous antibiotics for endophthalmitis treatment are rapidlycleared following injection therefore requiring repeated injections. Liposomes use asdrug carrier is a recent application in ophthalmology. Pharmacokinetics studiessupport the hypothesis that the liposomes can provide a sustained release effect after intravitreal injection. In this research, we studied clinical and microbiological effectiveness and ocular toxicity of the liposomal vancomycin. For clinical (n=30 eyes) and microbiological (n=54 eyes) experiments, the rabbits, previously infected with intravitreous Staphylococcus epidermidis inoculum (1,0 x 107 colony-forming units [CFU]/ 0,1 mL), were divided in three groups: 1. treated with liposomal vancomycin (1,0 mg/0,1mL) 24 hours after inoculation, 2. treated with the aqueousform of the antibiotic (1,0 mg/0,1mL) 24 hours after inoculation and 3. control group.Clinical analysis was conducted by the comparative analysis of inflammation and infectious features and microbiological effectiveness was evaluated in a quantitative way (number of CFU/ 0.1mL) using vitreous samples. Ocular toxicity was studied byhistopathological (n=8 eyes) and electroretinographic analysis (n=10 eyes): right eyes were used to the administration of liposomal vancomycin (1,0 mg/0,1mL) and left eyes were used as controls. Vancomycin encapsulated in liposomes showed similar clinical effects comparing to its aqueous formulation. The liposomal vancomycin reached faster sterilization of vitreous cultures comparing to theaqueous one. Liposomal vancomycin was not toxic to eye structures, as it wasshown by histopathological and electroretinographic experiments. Liposome-encapsulated vancomycin can, therefore, in the clinical scenario, be useful to treat acute bacterial endophthalmitis and decrease the number of reinjections of this antibiotic.